儀器信息網訊 近年來，全球醫(yī)藥市場的發展中(zhōng)心逐漸由小(xiǎo)分(fēn)子化學(xué)藥轉向大分(fēn)子生物(wù)藥，預計到2020年，全球生物(wù)醫(yī)藥的銷售額将達到1400億美元，生物(wù)醫(yī)藥的全球銷售比重将超過三分(fēn)之一。而各大跨國(guó)藥企對生物(wù)制藥的投入不斷擴大，如2013年羅氏宣稱拟投資8億瑞郎用(yòng)于全球生物(wù)藥品的生産(chǎn)，2014年三星公(gōng)司宣布以至少20億美元的投資進軍生物(wù)制藥市場。　　

         當今影響生物(wù)制藥發展的重要技(jì )術之一是分(fēn)離純化技(jì )術。來自北京賽升藥業股份有(yǒu)限公(gōng)司的孔雙泉在CISILE 2014“藥物(wù)純化、檢測技(jì )術專題論壇”上分(fēn)析了現有(yǒu)生物(wù)制藥行業所用(yòng)的分(fēn)離純化技(jì )術特點以及新(xīn)興純化技(jì )術的發展。　　從機理(lǐ)上劃分(fēn)，生物(wù)制藥行業現行的分(fēn)離純化技(jì )術主要有(yǒu)五大類：基于溶解度差異的分(fēn)離純化技(jì )術、基于分(fēn)子大小(xiǎo)差異的分(fēn)離純化技(jì )術、基于選擇性吸附差異的分(fēn)離純化技(jì )術、基于電(diàn)荷不同的分(fēn)離技(jì )術 、基于對配體(tǐ)親和力差異的分(fēn)離技(jì )術。　　以基于溶解度差異的分(fēn)離純化技(jì )術為(wèi)例，其主要包括鹽溶鹽析法、有(yǒu)機溶劑沉澱法、等電(diàn)點法、雙水相萃取法和反膠團萃取法，每種方法均有(yǒu)其明顯的特點或适合分(fēn)離的對象。 　　

         從報告中(zhōng)獲悉，現行的膜分(fēn)離技(jì )術常用(yòng)的膜有(yǒu)四種：用(yòng)于細菌和病毒分(fēn)離的微濾膜;用(yòng)于蛋白質(zhì)和多(duō)肽分(fēn)離的超濾膜;用(yòng)于抗生素、合成藥物(wù)、核苷酸、無機鹽分(fēn)離的納濾膜;用(yòng)于無機鹽分(fēn)析的反滲透膜。　　從純化策略上看，生物(wù)制藥的分(fēn)離純化主要分(fēn)四個階段：樣品準備(破碎、過濾和離心)、粗提(分(fēn)離、濃縮和穩定樣品)、中(zhōng)度純化(去除大部分(fēn)雜質(zhì))和精(jīng)細純化(高純度)。當前較為(wèi)成熟的生物(wù)分(fēn)離純化技(jì )術如IEX、HIC等具(jù)有(yǒu)不同的特色。 　　

         分(fēn)離純化工(gōng)業化影響因素主要來自設備和分(fēn)離介質(zhì)，目前生物(wù)制藥企業純化工(gōng)業所使用(yòng)的設備主要有(yǒu)GE AKTA Pure 蛋白質(zhì)層析純化系統、 高分(fēn)辨率的分(fēn)析制備平台——BioLogic DuoFlow中(zhōng)高壓層析系統以及北京創新(xīn)通恒第三代工(gōng)業化生産(chǎn)HPLC系統;分(fēn)離介質(zhì)主要有(yǒu)BIO—RAD公(gōng)司适合工(gōng)業化的耐受高壓層析介質(zhì)-UNOsphere SUPrA 親和介質(zhì)和UNOsphere Q 陰離子交換介質(zhì)、利用(yòng)灌注層析技(jì )術制備層析介質(zhì)-POROS膠體(tǐ)是灌注層析技(jì )術的填料以及PALL公(gōng)司HEA和PPA HyperCelTM混合模式填料。　　基于生物(wù)制藥純化對高通量、高分(fēn)辨率等的追求，分(fēn)離純化技(jì )術也得到了快速發展，主要有(yǒu)三種：第一，擴張床吸附技(jì )術，該技(jì )術結合了澄清、濃縮及産(chǎn)品捕捉三個步驟，在基因工(gōng)程産(chǎn)品的分(fēn)離純化過程中(zhōng)得到較好的發展;第二，徑向膜層析技(jì )術，該技(jì )術由于流向的截面積大，具(jù)備了純化速度快處理(lǐ)量大以及簡單通過改變柱長(cháng)便可(kě)增加上樣量的特點，利于放大生産(chǎn);第三，置換層析技(jì )術，與傳統的洗脫層析技(jì )術相比，其明顯的優勢在于高上樣量、高産(chǎn)率、高分(fēn)辨率、易于操作(zuò)等。　　

        目前生物(wù)純化技(jì )術的設備主要是以GE公(gōng)司的AKTA系統，據了解，該産(chǎn)品在生物(wù)制藥企業的全球市場占有(yǒu)率在90%左右，中(zhōng)國(guó)生物(wù)制藥市場的占有(yǒu)量幾近100%。相關消息顯示，國(guó)内有(yǒu)研究機構和儀器制造企業已經着手生物(wù)純化設備産(chǎn)品的研發，并已進入研發後期。在生物(wù)制藥快速發展的今天，生物(wù)純化設備也将得到快速的發展。(撰稿：楊改霞)